《自然》系列：疑难杂症过敏皮肤炎症的新疗法

异位性皮炎是一种过敏发硬性皮肤病，多数患者是由婴儿湿疹反复发作迁延而成，也叫异位性湿疹、特应性皮炎、遗传过敏性皮炎、泛发性神经性皮炎等，具有慢性、复发性、瘙痒性、炎症性特点，出现红斑、丘疹、丘疱疹、渗出结痂、苔藓样变和皮肤抓痕、皮肤干燥、继发感染，多伴有瘙痒感。

治疗异位性皮炎最常见的是采用皮质类固醇激素霜剂或软膏。但是这种激素和抗组胺药物只能起到暂缓症状的作用，或是精神治疗，无法根治，且伴有副作用。对于成年人，还有一种治疗方法是中波紫外线治疗，但也具有潜在的远期副作用。

最近发表于ScienceImmunology杂志的一项研究发现一种治疗异位性皮炎的新方法刺激过敏性攻击的一个天然抑制因子。

异位性皮炎的皮肤炎症是由2型免疫应答驱使的。2型免疫应答是通过一类叫做辅助T细胞（TH2）和2型固有淋巴细胞（ILC2）激活后一起带领的，这两种细胞合称效应细胞。另一组T细胞叫做调节性T细胞，功能室调和2型免疫应答，因此是抑制过敏反应。

科学家发现一个有趣的现象，调节性T细胞仅仅占了身体中T细胞的5%，但是在皮肤中的占比高达50%。而在异位性皮炎的皮肤损伤中，调节性T细胞数量并没有改变。也就是说，居住在皮肤中的调节性T细胞似乎无法控制过敏性皮肤炎症。

于是，研究团队解剖了皮肤中调节性T细胞的分子结构，发现调节性T细胞抑制过敏皮肤炎症的基因调节器是与视黄酸相关的孤儿受体α（RORα）。

他们取了两只老鼠模型，用不同的途径导致它俩患上过敏性皮炎，然后从老鼠皮肤和血液中提取调节性T细胞对比来自两只老鼠模型的基因表达。结果发现，有些基因特别容易在皮肤的调节性T细胞中表达。其中一个就是编码RORα的基因。

然后，研究团队采用基因技术将RORα从调节性T细胞中移除，结果两只老鼠的过敏性炎症恶化。老鼠的炎症细胞增加了三倍，导致炎症的效应细胞处于炎症反应的中心。

你可能已经发现了一些端倪。为什么当RORα移除后，调节性T细胞就停止工作了？

研究人员发现，细胞中对一种细胞因子的受体较少，这种细胞因子叫肿瘤坏死因子与配体相关分子1（TL1A），它是由皮肤中的角质细胞释放的，不仅能激活调节性T细胞，还能激活效应细胞。调节性T细胞和效应细胞是相互竞争的。如果没有RORα，那么TL1A就不会出现，也就无法唤醒调节性T细胞去抑制炎症，反而会激活效应细胞让炎症更加猖狂。

研究人员随后验证了人体样本。结果发现，人体情况和老鼠模型相似，皮肤中的调节性T细胞确实远高于血液。

有了这个基础结论，就能创造出针对异位性皮炎的疗法。一种是采用局部膏药提高RORα的含量或活性；或者寻找影响皮肤中RORα活性的因子，对该因子进行干预。

循证来源：

RORα-expressingTregulatorycellsrestrainallergicskininflammation,ScienceImmunology,2018.3.2

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